BD治療藥物監(jiān)測，這些內(nèi)容要清楚！

在炎癥性腸?。↖BD）治療過程中進行治療藥物監(jiān)測（TDM） ，可以最大限度優(yōu)化藥物使用，更好地指導治療策略的選擇。中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組組織我國IBD領域部分專家共識制訂了《中國炎癥性腸病治療藥物監(jiān)測專家共識意見》 。

抗TNF-α制劑的TDM時機

主動TDM ：

1.對于抗TNF-α 制劑誘導緩解的患者，有條件的單位可定期進行TDM 以指導患者管理。

2.緩解期患者計劃停藥時，有條件的單位可進行TDM 以指導臨床決策。

被動TDM ：

1.對于原發(fā)無應答的患者，建議進行TDM ，以指導臨床決策。

2.對于繼發(fā)失應答的患者，建議進行TDM ，以指導臨床決策。

監(jiān)測時機和方法：

盡可能在接近下次輸注英夫利西單克隆抗體（infliximab ，IFX）之前進行藥物濃度和抗藥抗體（anti-drug antibodies）監(jiān)測；同一患者建議使用同一種檢測方法，以使前后的檢測結(jié)果更具可比性。

如何根據(jù)TDM 結(jié)果調(diào)整治療決策

經(jīng)規(guī)范治療后仍處于活動期患者，可根據(jù)TDM結(jié)果調(diào)整治療策略：

1.如果患者藥物谷濃度在治療窗內(nèi)，建議轉(zhuǎn)換其他作用機制的藥物。

2.藥物谷濃度低于治療窗濃度，但未檢測到抗藥抗體或抗藥抗體效價較低，可增加抗TNF 制劑劑量，或縮短用藥間隔，或聯(lián)用免疫抑制劑。

3.藥物谷濃度不足，且抗藥抗體效價較高，建議轉(zhuǎn)換其他治療藥物。對于緩解期患者，根

據(jù)TDM 結(jié)果調(diào)整治療策略：

1.藥物谷濃度在治療窗內(nèi)，維持當前藥物和治療劑量不變。

2.藥物谷濃度低于治療窗濃度，可結(jié)合臨床情況維持原治療劑量，或考慮給予停藥。

3.藥物谷濃度過高，可結(jié)合臨床情況適當減少藥物劑量。

TDM藥物谷濃度和抗藥抗體效價建議

圖1 炎癥性腸病治療藥物監(jiān)測和抗藥抗體效價建議

藥物谷濃度：

IFX有效谷濃度為3～7 μg/mL ，在有效的谷濃度范圍內(nèi)，濃度越高臨床結(jié)局越好。

抗藥抗體效價：

臨床應根據(jù)不同的檢測方法定義ATI 低效價和高效價。ATI 可能是一過性的，需要重復檢測。

巰嘌呤類藥物的藥物治療監(jiān)測指標

不良反應相關指標：

1.硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）基因型預測骨髓抑制特異性高，但在漢族人群其靈敏性很低，不常規(guī)推薦，有條件的單位可以檢測此指標，應用時須充分認識此局限性。

2.有條件情況下，推薦進行NUDT15 基因多態(tài)性檢測，對預測包括我國在內(nèi)的亞洲人群使用嘌呤類藥物后發(fā)生骨髓抑制風險的靈敏性與特異性高。

療效監(jiān)測：

對嘌呤類免疫抑制劑藥物劑量穩(wěn)定后1 個月，或治療足夠療程后仍處于疾病活動期，或出現(xiàn)可能與巰基嘌呤相關不良反應時，建議行6-巰基嘌呤核苷酸（6-TGN）藥物濃度測定指導調(diào)整劑量。

巰嘌呤類藥物治療的合適濃度和調(diào)整

合適濃度：

6-TGN 濃度測定指導調(diào)整劑量可獲得更佳的臨床結(jié)局，6-TGN 濃度在230～450 pmol/8× 108 紅細胞間療效佳，不良反應發(fā)生少，是有效的治療窗濃度；當與IFX 聯(lián)用時，有研究認為6-TGN 濃度≥ 125 pmol/8× 108紅細胞即可獲得滿意的療效。

監(jiān)測后的治療調(diào)整：

活動期患者，6-TGN 濃度低（＜230 pmol/8× 108紅細胞） ，則建議優(yōu)化用藥劑量；如果6-TGN 濃度達到正常范圍的高值，即450pmol/8× 108紅細胞，建議轉(zhuǎn)換其他藥物治療。

以上內(nèi)容整理自：中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.中國炎癥性腸病治療藥物監(jiān)測專家共識意見[J].中華消化雜志,2018,38(11): 721-727.